En ny PET-tracer gør det muligt at visualisere et protein, der ofte er overudtrykt i tripel-negativ brystkræft og urothelial blærekraft inden for blot fire timer. Forskningen, offentliggjort i Journal of Nuclear Medicine, fremhæver dette same-day imaging-tilgangs potentiale til at spare værdifuld tid i behandlingsbeslutninger og reducere unødvendig eksponering for ineffektive behandlinger.
Tripel-negativ brystkræft (TNBC) er en aggressiv subtype, der tegner sig for cirka 24 procent af ny-diagnosticerede brystkræfttilfælde. Tilsvarende udgør urothelial blærecancer (UBC) den mest udbredte malignitet i urinvejene, med urothelial blærekraft der udgør omkring 90 procent af tilfældene. Mange patienter diagnosticeres i fremskredne stadier, hvilket understreger det presserende behov for pålidelige metoder til tidlig opsporing og løbende overvågning.
“Nectin-4 er et protein, der er overudtrykt i både TNBC og UBC og er et potentielt mål for behandling af disse sygdomme. Men der er stadig udfordringer med at stratificere patienter, der sandsynligvis vil få gavn af nectin-4-behandlinger,” siger Weibo Cai, Ph.D., professor i radiologi og medicinsk fysik ved University of Wisconsin Madison. “Vi ønskede at udvikle en PET-tracer, der muliggør hurtig, højkontrast visualisering af nectin-4-udtryk, hvilket giver en klinisk oversættelig tilgang til patientstratificering og realtids terapeutisk overvågning.”
Der blev udført en omfattende evaluering af to PET-tracere, 64Cu-NOTA-EV (konjugeret med et fuldlængde antibody) og 64Cu-NOTA-EV-F(ab′)2 (konjugeret med et fragmenteret antibody), ved hjælp af forskellige analytiske metoder. Nectin-4-udtryk i humane TNBC- og UBC-cellelinjer blev vurderet ved flowcytometri og immunfluorescens. Bindingsevne og specificitet blev evalueret via celleoptagelse og bindingsassays.
Immuno-PET-billeddannelses- og biodistributionsstudier blev derefter udført på mus med subkutane xenograftmodeller, der havde varierende niveauer af nectin-4-udtryk. 64Cu-NOTA-EV-F(ab′)2 viste hurtig tumorakkumulering og høj specificitet i nectin-4-positive tumorer, med maksimal optagelse observeret fire timer efter injektion. EV-F(ab′)2 viste overlegne tumor-til-baggrundsforhold sammenlignet med 64Cu-NOTA-EV, især i nectin-4-udtryk modeller. Favorable farmakokinetik ved EV-F(ab′)2 muliggør same-day imaging og reduceret stråleeksponering i forhold til intakte antistoffer.
“Dette studie demonstrerer, at 64Cu-NOTA-EV-F(ab′)2 udviser hurtig, specifik og vedholdende akkumulering i tumorvæv i TNBC- og UBC-modeller, hvilket muliggør nøjagtig, ikke-invasiv visualisering af nectin-4-udtryk,” bemærker Lei Kang, MD, Ph.D., professor i nuklearmedicin ved Peking University First Hospital i Beijing, Kina. “I fremtiden kunne denne tilgang udvides til mange andre kræftformer, mål og PET-isotoper, hvilket gør molekylær billeddannelse hurtigere, sikrere og mere patientvenlig.”