Forskere fra Ulsan National Institute of Science and Technology (UNIST) og Center for Genomic Integrity ved Institute for Basic Science (IBS) har gjort et markant fremskridt inden for kræftgenbehandling. Deres innovative metode muliggør præcis destruktion af kræftcellers DNA ved kun at målrette en enkelt streng af DNA-dobbelthelixen, hvilket simplificerer processen og reducerer potentielle bivirkninger betydeligt.
Tidligere, i 2022, introducerede forskerholdet en CRISPR-baseret tilgang, der krævede levering af mere end 20 guide-RNA’er på én gang for at inducere flere dobbeltstrangbrud i kræft-DNA’et, hvilket effektivt dræbte cellerne. Denne metode havde dog udfordringer i forhold til leveringskompleksitet og risikoen for skade på normale væv. Den nye teknik kræver kun fire guide-RNA’er og udnytter synergien mellem CRISPR og PARP-hæmmere – lægemidler, der blokerer for et kritisk DNA-reparationsprotein. Ved at inducere enkelstrangbrud i stedet for dobbeltstrangbrud og forhindre deres reparation, fremkalder denne tilgang effektivt kræftcellernes død med færre guide-RNA’er, hvilket minimerer off-target effekter og øger sikkerheden.
PARP-hæmmere er veletablerede målrettede terapier, der primært bruges til ovarie- og brystkræft med BRCA-mutationer. Den kombinerede strategi udvider deres anvendelse til andre kræfttyper uden sådanne genetiske ændringer. Professor Seung Woo Cho, den ledende forfatter fra UNIST, forklarer, “Denne fremgang reducerer kompleksiteten af genlevering og minimerer cellulær toksicitet, hvilket baner vejen for kliniske anvendelser.” Han tilføjede yderligere, “Det udvider også den potentielle anvendelse af PARP-hæmmere ud over nuværende indikationer.”
Studiet, der er offentliggjort i Cancer Research, demonstrerede effektiviteten af denne tilgang i patientafledte organoider fra tyktarmskræft og i vivo tumor modeller. I musestudier blev tumorvæksten reduceret med mere end 50 procent inden for seks uger. Derudover viser denne strategi lovende muligheder for at forbedre eksisterende stråleterapier. Da stråling skader både kræft- og normalt DNA, kunne en kombination med målrettet genredigering muliggøre lavere stråledoser, hvilket reducerer bivirkningerne samtidig med at den terapeutiske effektivitet opretholdes.
Forskerne spår, at når metoden anvendes sammen med andre målrettede terapier eller stråling, kunne det skabe synergistiske effekter, der åbner nye veje for personaliserede og kombinationsterapier mod kræft.