Forskere fra Yong Loo Lin School of Medicine ved National University of Singapore og Central South University i Kina har udviklet en genetisk modificeret stamme af tarmhørende bakterier, der kan stimulere kraftige antitumor immunresponser mod tyktarmskræft. Denne innovative tilgang kombinerer syntetisk biologi med kræftimmunterapi og har potentiale til at forbedre overlevelsesraterne for patienter med avanceret tyktarmskræft, som er den næststørste årsag til kræftrelaterede dødsfald globalt.
Antitumor immunresponser er kroppens immunforsvars mekanismer, der genkender, angriber og ødelægger kræftceller. I modsætning til traditionelle behandlinger som kemoterapi og strålebehandling, der kan skade sunde celler, kan immunresponser målrette kræftceller med høj specificitet. Mange tumorer udvikler dog strategier til at undertrykke eller undvige immunforsvaret, hvilket skaber en fjendtlig mikroenvironment, der beskytter dem mod immunangreb. At forbedre disse immunresponser kan føre til bedre behandlingsresultater og længere overlevelsesrater.
Forskningen er publiceret i tidsskriftet Science Translational Medicine og viser, hvordan en genetisk modificeret stamme af Salmonella typhimurium kan kolonisere tumorer og frigive et terapeutisk protein kaldet LIGHT. Dette protein inducerer dannelsen af modne tertiære lymfoide strukturer (mTLS), som er forbundet med forbedret overlevelse og stærkere behandlingsresponser i laboratoriemodeller.
Professor Shawn Chen Xiaoyuan fra NUS Medicine fremhæver, at forskningen viser, at mTLS kan induceres terapeutisk ved hjælp af syntetiske biotika. Den bakterielle terapi har ikke kun undertrykt tumorvækst og forbedret overlevelsen, men har også genoprettet et sundt tarmmikrobiota med god biokompatibilitet. Behandlingen er blevet godt tolereret i dyremodeller uden akkumulering i andre organer.
Fremadskuende planlægger forskerholdet at gennemføre rigorøse tests og arbejde hen imod kliniske forsøg på mennesker for at vurdere sikkerheden og effektiviteten i patienter. Dette arbejde kan muligvis bane vejen for programmérbare “levende mediciner”, der omformer tumorens miljø indefra.