Forskere ved Children’s Hospital of Philadelphia har opdaget, at en kombination af en specialdiæt og et godkendt lægemiddel kan bremse væksten af neuroblastom, en dødelig form for børnekraft, ved at omprogrammere tumoradfærden. Resultaterne blev offentliggjort i tidsskriftet Nature.
Neuroblastom stammer fra primitive celler, der skulle danne nervevæv, men som forbliver “udifferentierede”, hvilket indikerer, at kræftcellerne ikke har specialiseret sig, ofte med en mere aggressiv og ugunstig prognose til følge. Disse tumorer er afhængige af en konstant tilførsel af kemikalier kaldet polyaminer, der er essentielle for hurtig cellevækst og tumorprogression. Lægemidlet difluoromethylornithine (DFMO) blev godkendt af FDA til behandling af børn med højrisiko neuroblastom, da DFMO blokerer produktionen af polyaminer.
Forskerne ønskede at forbedre lægemidlets effektivitet ved at anvende det i høje doser og kombinere det med en diæt uden de næringsstoffer, kroppen bruger til at danne polyaminer, især arginin. Denne to-trins tilgang forventedes at sænke polyaminerne betydeligt mere end en lav dosis DFMO alene. “Vores fund viser, at denne behandling reducerede polyaminerne i tumorer til cirka 10% af deres sædvanlige niveauer. Denne reduktion bremse tumorvæksten betydeligt, og i mange tilfælde eliminerede den fuldstændigt tumorerne,” sagde Michael D. Hogarty, MD, en af hovedforfatterne og overlæge i Onkologisk afdeling ved Children’s Hospital of Philadelphia.
Hogarty og hans team anvendte en præklinisk model til at efterligne MYCN-drevet neuroblastom og undersøgte sammenhængen mellem ekstra MYCN-genkopier og aggressiv neuroblastom med dårlig prognose. Dyremodeller med tumorer blev opdelt i grupper: en gruppe fik en normal diæt, mens den anden manglede aminosyrer til polyamineproduktion. Hver gruppe fik enten DFMO i drikkevandet eller ej. Den specielle diæt eller DFMO alene sænkede delvist polyaminerne og forlængede overlevelsen, men kombinationen havde den mest betydningsfulde indvirkning på tumorene som følge af den dybe polyaminudtømning, den forårsagede.
Forskerne planlægger at udføre yderligere prækliniske studier, som forhåbentlig vil blive efterfulgt af kliniske forsøg hos børn for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af at målrette denne specifikke metaboliske afhængighed af neuroblastomceller. Ved at komplementere eksisterende behandlinger håber de på at forbedre patientresultaterne betydeligt, og da terapien målretter polyaminer, kan den være effektiv mod mange andre former for kræft, der ofte involverer MYC-genaktivering.