I en ny banebrydende undersøgelse fra The University of Texas MD Anderson Cancer Center er der identificeret tre subgrupper af patienter med stor B-celle lymfom (LBCL), som har varierende fordele ved CD19 CAR T celleterapi. Undersøgelsen, som er den største af sin art, blev offentliggjort i tidsskriftet Cancer Cell og involverede profileringsprøver fra 232 patienter, hvilket giver en dybdegående forståelse af det miljø, der omgiver lymfomcellerne, samt hvordan det relaterer sig til kliniske data og patientresultater.
Ifølge Michael Green, ph.d. og medforfatter, er denne undersøgelse et centralt skridt i retning af at forfine præcisionsmedicin for patienter med LBCL. Green forklarer, at man ved at tage højde for de ikke-maligne celler, der interagerer med de maligne B-celler, kan optimere behandlingsvalget for klinikere.
CAR T celleterapi, en type immunterapi, bruger patientens egne T-celler, der genetisk er modificeret til at målrette og eliminere kræftceller. Selvom tre CAR T celleterapier er godkendt til patienter med LBCL, viser det sig, at mindre end halvdelen af patienterne har langvarige reaktioner på disse behandlinger, hvilket understreger behovet for at forstå de faktorer, der påvirker resultaterne.
I undersøgelsen blev der indsamlet data fra over 1,8 millioner celler, hvilket er ti gange så mange som i den tidligere største undersøgelse af lymfom. Forskningen identificerede tre primære typer mikroenvironments for lymfom, som varierer i deres respons på CAR T celleterapi. Den første gruppe, fibroblast/makrofaggruppen, har tumorer med få T-celler og en høj koncentration af kræftassoocerede fibroblaster, som har en blandet respons på CAR T behandling. Den anden gruppe, lymfeknudemikroenvironmentet, har mange T-celler og får størst fordel ved CAR T terapi. Den tredje gruppe, T-celleudmattede patienter, viser ingen betydelig fordel og kan have brug for alternative behandlingsmetoder.
Green fremhæver, at den underliggende biologi støtter forbindelsen mellem CAR T resultater og samtidig peger på muligheder for at målrette biologiske veje, der kan forbedre resultaterne.
Forskere fra MD Anderson planlægger at samarbejde med andre akademiske kræftcentre og medicinalfirmaer for at fremme kliniske forsøg, der fokuserer på målrettede terapier for de patienter, der tilhører de subgrupper med dårligere udsigter. Denne undersøgelse giver håb om en mere effektiv og individualiseret behandling af patienter med LBCL.