Forskning forklarer tabet af effektivitet af almindelig type 2 diabetes medicin. Type 2 diabetes medicin som sulfonyluræer har været en central del af behandlingen siden deres introduktion i 1950’erne. Selvom disse lægemidler er meget udbredte, er det ikke overraskende, at de mister effektivitet over tid og ofte forårsager flere bivirkninger end andre antidiabetiske midler. En ny forskning fra IDIBELL, Universitetet i Barcelona, Bellvitge Universitetshospital og CIBERDEM, offentliggjort i tidsskriftet Diabetes, Obesity and Metabolism, har undersøgt dette problem nærmere. Forskningen bekræfter, at lægemidler i sulfonyluræ-familien kan føre til et tab af identitet hos de insulinproducerende beta-celler, hvilket reducerer deres evne til at udskille hormonet og muligvis fremskynder udviklingen af type 2 diabetes.
Diabetes er en kronisk tilstand, der forårsager unormalt forhøjet blodsukker. Det er en kompleks sygdom med mange biologiske aktører, men de vigtigste er insulin og de pancreatiske beta-celler. Insulin regulerer blodsukkerniveauet ved at hjælpe glucose med at bevæge sig fra blodbanen ind i cellerne, hvor det kan bruges som næring. I type 2 diabetes opstår der insulinresistens og en gradvis funktionstab i beta-cellerne, som prøver at imødekomme dette. Det betyder, at beta-cellerne skal producere mere insulin, hvilket over tid fører til en reduktion i den funktionelle masse af beta-cellerne og dermed en stigning i blodsukkerniveauet.
Indtil for nylig blev død af beta-celler anset for at være den primære årsag til tabet af funktionel cellemasse i type 2 diabetes. Men ny forskning viser, at tabet af identitet hos disse celler også spiller en vigtig rolle. Det blev tidligere dokumenteret i musemodeller, men nu er det blevet bekræftet hos mennesker. Ifølge Dr. Eduard Montanya, leder af diabetesgruppen ved IDIBELL, mister beta-celler ikke kun livet, men også deres funktionelle identitet. Selvom cellerne forbliver i live, kan de ikke længere producere og udskille insulin effektivt, ofte som et resultat af sulfonyluræ-behandling.
Sulfonyluræer stimulerer insulinsekretionen fra beta-cellerne og er initialt effektive til at sænke blodsukkerniveauet, men mister til sidst evnen til at genoprette glykemisk kontrol. Fortsat eksponering for disse lægemidler bidrager til tabet af beta-cellens funktion. Dette fænomen kaldes sekundær fejlslusning af sulfonyluræer. For at undersøge dette har Dr. Montanya og hans team analyseret virkningen af glibenclamid, en sulfonyluræ, på sunde beta-celler. Resultaterne viser, at eksponering for lægemidlet medfører en reduktion af essentielle genudtryk, øget celle død og nedsat insulinsekretion som reaktion på glukose.
Forskningen viser, at glibenclamid har negative effekter på beta-cellerne og fremskynder tabet af funktionel masse. Desuden er det tydeligt, at denne nedgang sker i takt med en længere eksponering for lægemidlet. Det foreslås, at sulfonyluræer forårsager tabet af identitet hos beta-cellerne delvist gennem induktion af stress i det endoplasmatiske retikulum, en subcellulær struktur involveret i proteinproduktion og -modifikation.
Disse resultater giver en forståelse af, hvordan sulfonyluræer mister effektivitet i diabetesbehandling og deres mulige rolle i sygdomsprogressionen. Imidlertid viser det sig, at nogle beta-celler ved type 2 diabetes ikke dør, men i stedet vender tilbage til en ikke-funktionel tilstand. Dette åbner for muligheden for, at processen med identitetstab kan være reversibel. At forstå dette fænomen kan føre til terapier, der genopretter beta-cellerne til deres funktionelle identitet og dermed tilbyde langfristede løsninger til diabetic patienter.